Avis d’experts réalisé par le Dr Marie-Magdelaine Coudé, Biologiste Médicale en Oncologie Moléculaire Somatique, Cerba et le Pr Jean-François Flejou, Médecin Anatomo-cytopathologiste, Cerba Path
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Le système de réparation des mésappariements MMR (MisMatch Repair) reconnaît et répare les insertions, délétions et mésappariements de bases qui peuvent se produire pendant la réplication de l’ADN.
Dans certains cancers, la perte de fonction de ce système s’accompagne de la perte d’expression d’une ou plusieurs protéines MMR (MLH1,MSH2, MSH6 et PMS2) : accumulation de mutations dans les cellules, ce qui se traduit par une instabilité microsatellitaire (MSI).
L'évaluation du statut de déficience des protéines MMR (dMMR) est à considérer :
- Dans la recherche d'un syndrome de Lynch, syndrome génétique de prédisposition au cancer le plus fréquent entrainant des tumeurs variées avec au tout premier plan les cancers colorectaux et les cancers de l’endomètre.
- Indication d’une chimiothérapie adjuvante
- Prescription d’une immunothérapie par anti-PDL1
Dans 85% des cancers colorectaux, l'expression des 4 protéines MMR est conservée et l'immuno-histochimie est suffisante et nécessaire pour conclure sur l’absence de perte d’expression et le phénotype pMMR .
Dans tous les autres cas, le test de biologie moléculaire MSI est nécessaire, pour confirmer le phénotype MSI en cas de perte d’expression (dMMR), ou pour préciser un résultat ambigu en IHC.