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3 mars 2025
Tumeurs cérébrales - diagnostic et orientation thérapeutique : Quelles places pour les biomarqueurs moléculaires ?
 
 

LE CONTEXTE

 

Les progrès rapides dans la compréhension des mécanismes moléculaires à l’origine du développement des
tumeurs cérébrales ont permis de différencier de nombreux types et sous-types moléculaires cliniquement
pertinents. Le diagnostic et l’orientation thérapeutique des tumeurs cérébrales les plus fréquentes reposent désormais sur un ensemble de biomarqueurs moléculaires, rendant indispensable une collaboration étroite entre le biologiste et l’anatomopathologiste pour caractériser la tumeur et guider son traitement.

 

 
 

CLASSIFICATION HISTOMOLÉCULAIRE DES TUMEURS CÉRÉBRALES

 

La classification des tumeurs du système nerveux central, révisée par l’OMS en 2021, associe dans ses critères
diagnostiques des critères histologiques à un large éventail de biomarqueurs moléculaires, de nature très
variée, pour laquelle l’expertise du biologiste est nécessaire(1,2) :

  • Des mutations (ex : IDH1, IDH2, promoteur de TERT, H3F3A…)
  • Des grands réarrangements (ex : co-délétion 1p/19q, délétion du gène CDKN2A…)
  • Des fusions géniques (NTRK1/2/3, ALK, ROS1…)

 

 

Si l’immunohistochimie IDH1 R132H peut avoir une valeur d’orientation aux premières étapes de la caractérisation des gliomes de l’adulte, l’utilisation systématique de techniques de biologie moléculaire demeure indispensable, puisque environ 15% des gliomes de l’adulte IDH-mutés sont porteurs d’une mutation d’IDH2 ou d’IDH1 non-R132H(3,4).

 
 

ORIENTATION THÉRAPEUTIQUE : LA MÉTHYLATION DE MGMT

 

Les biomarqueurs moléculaires peuvent également être prédictifs de l’efficacité de certains traitements, et permettent d’orienter la prise en charge.
L’efficacité du temozolomide, une chimiothérapie alkylante utilisée en première ligne dans le traitement du
glioblastome, dépend fortement de l’expression par les cellules tumorales d’une enzyme permettant d’en contrer les effets : MGMT.
La transcription de cette enzyme dépend principalement de l’état de méthylation de son promoteur : lorsqu’il est méthylé, l’enzyme n’est plus exprimée, ce qui rend la tumeur sensible au temozolomide(5,6). Indépendamment du traitement, l’état de méthylation du promoteur de MGMT est également fortement associé au pronostic de la maladie(7).

 

Les recommandations internationales préconisent la recherche d’une hyperméthylation du promoteur du gène MGMT pour tous les glioblastomes afin d’orienter la prise en charge.

 

 
 

DES TECHNOLOGIES DE POINTE POUR IDENTIFIER LES BIOMARQUEURS PERTINENTS

 

L’exploration moléculaire des tumeurs cérébrales repose donc sur un grand nombre de biomarqueurs, de
nature très variée : mutations, grands réarrangements, fusions géniques, marqueurs de méthylation. Chaque
type d’altération nécessite des méthodes d’analyse spécifiques, qu’il est nécessaire de réaliser en parallèle.

 

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EN PRATIQUE

 

Nature du prélèvement :
• Soit 2 tubes secs de copeaux de tissu tumoral fixé (5 copeaux de 5 μm par tube)
• Soit le bloc de tissu tumoral, qui sera recoupé par nos soins


👉 Privilégier un prélèvement riche en cellules malignes (>30 %)

 

 

 

EQUIPE MEDICALE EN ONCOGENETIQUE SOMATIQUE

 

  • Dr Marie-Magdelaine Coudé
  • Dr Guillaume Herbreteau
  • Dr Etienne Muller

 

 

 

CONTACT

onco@lab-cerba.com

 

 

REFERENCES

 

1. Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro-Oncol. 29 juin 2021;23(8):1231.
2. Horbinski C, Berger T, Packer RJ, Wen PY. Clinical implications of the 2021 edition of the WHO classification of central nervous system tumours. Nat Rev Neurol. sept 2022;18(9):515‑29.
3. Mellinghoff IK, Bent MJ van den, Blumenthal DT, Touat M, Peters KB, Clarke J, et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 16 août 2023;389(7):589‑601.
4. Śledzińska P, Bebyn M, Szczerba E, Furtak J, Harat M, Olszewska N, et al. Glioma 2021 WHO Classification: The Superiority of NGS Over IHC in Routine Diagnostics. Mol Diagn Ther. 2022;26(6):699‑713.
5. Wick W, Platten M, Meisner C, Felsberg J, Tabatabai G, Simon M, et al. Temozolomide chemotherapy alone versus radiotherapy alone for malignant astrocytoma in the elderly: the NOA-08 randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. juill 2012;13(7):707‑15.
6. Herrlinger U, Schäfer N, Steinbach JP, Weyerbrock A, Hau P, Goldbrunner R, et al. Bevacizumab Plus Irinotecan Versus Temozolomide in Newly Diagnosed O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Nonmethylated Glioblastoma: The Randomized GLARIUS Trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 10 mai
2016;34(14):1611‑9.
7. Gilbert MR, Wang M, Aldape KD, Stupp R, Hegi ME, Jaeckle KA, et al. Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 10 nov 2013;31(32):4085‑91.